所謂的"Placebo effects"是指受試者在服用非活性物質安慰劑或接受假的治療後產生正面收益的現象，而"Nocebo effects"則是服用安慰劑後造成危險、傷害性等負面結果。在許多疼痛與精神疾病的雙盲性試驗中，受試者對安慰劑與治療藥物產生相似的反應，且根據研究顯示有19%的成人與26%的年長者回報關於安慰劑的副作用，甚至1/4使用安慰劑的受試者因副作用而中止實驗，代表nocebo effects足以影響實驗的結果。
以神經生物學角度探討Placebo and nocebo effect時發現與以下神經傳導物質有相關：
- 內生性鴉片(Opioid)
- 大麻素(Cannabinoids)
- 多巴胺(Dopamine)
- 催產素(Oxytocin)
- 血管張力素(Vasopressin)
例如Dopamine的釋放會影響Parkinson's disease的研究結果。
實驗發現當受試者產生預期心理時，其腦部與脊隨影像呈現出Nocebo effects造成疼痛訊號增加，間接導致對藥物治療效果的抑制。
預期心理包括了：
- 過去的治療經驗
- 副作用經驗（曾經產生噁心嘔吐）
- 言語告知所產生的心理作用（告知治療可以緩解疼痛）
- 他人用藥經驗
舉例使用Beta-blocker atenolol治療高血壓的病患被告服知服藥後可能有性功能與勃起功能障礙後中有31%的人發生相關副作用；沒有被告知的病患只有16%發生。另一實驗中使用finasteride治療攝護腺肥大，被告知可能有降低性慾副作用的病患有43%發生相關副作用，沒被告知的病患只有15%發生。另外研究發現30%化學療法治療乳癌病患再回到醫院或化療環境仍會產生噁心嘔吐副作用，可以說明過去治療經驗也會導致placebo and nocebo effects。
醫病溝通在Placebo and nocebo effect中相當重要，研究顯示強調治療帶來的好處能夠提高藥物（morphine, diazepam、topical lidocaine等等）甚至是手術的治療效果，反之過去不好的經驗、提供的資訊不全或對錯誤理解會導致副作用的發生頻率上升且可能會降低療效。
"Closely coupling information about side effects with information about benefits can be helpful, as can describing side effects in a supportive yet nondeceptive way. "
由於placebo and nocebo effects容易對研究結果造成影響，在這篇研究中提出了一些排除placebo and nocebo effects的方法，包含：
- 在實驗中設計一個no-intervention group
- 在陳述療效與副作用時，統一告知方式
- 複製研究模式重複以不同族群進行試驗並共享數據
- 讓受試者充分了解placebo and nocebo effects
縱貫性研究（ 在不同的時間點針對相同主題與對象所做的比較性研究）容易影響受試者對Placebo的療效反映，尤其是 Crossover Design（交叉設計）的縱貫性研究，由於在不同時期讓受試者暴露在不同試驗藥物或安慰劑下，先前藥物的治療經驗會容易讓受試者對後續服用的安慰劑產療效的期待。
參考資料
Placebo and Nocebo Effects - N Engl J Med 2020; 382:554-561
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