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美國FDA核准三陰性乳癌新藥 | Trodelvy

2020年4月22日美國FDA加速批准了用於治療三陰性乳癌的新藥Trodelvy，為一種ADC(抗體偶連藥物)，將單株抗體Sacituzumab與化療藥SN-38連結在一起，增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果，並降低全身性副作用。

三陰性乳癌(TNBC)是缺少Estrogen、Progesterone、HER2三種接受器的乳癌，相較其他種類乳癌有較高的組織及基因異質性，且復發率也相對較高，由於缺少Estrogen及Progesterone受體故無法使用荷爾蒙療法進行治療。本次核准的藥物Trodelvy是利用單株抗體與化療藥來治療三陰性乳癌。

作用機轉

Trodelvy由三部分構成，分別為：

• 人類化單株抗體 Sacituzumab
• 拓撲異構酶抑制劑 SN-38
• 連接兩者的 hydrolysable linker

藉由Hydrolysable linker連結單株抗體與化療藥使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，更精準地作用在目標細胞。

Sacituzumab這個單株抗體會選擇性結合在Trop-2表面抗原，Trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) 在一般細胞表現較低，但在固態腫瘤細胞會大量表現，刺激細胞生長。

SN-38則為Topo-1 inhibitor，藉由抑制DNA解旋與複製殺死癌細胞。

臨床研究結果顯示使用Trodelvy病患整體緩解率(ORR)為33.3%，其中完全緩解率2.8%和部分緩解率30.6%，遠高於傳統化療組的療效。

藥物相關資訊

FDA核准適應症：過去曾使用兩種以上藥物治療轉移性三陰性乳癌(mTNBC)的成人病患

劑量：21天唯一療程循環，於第1、8天給予IV infusion 10 mg/kg

• 第一次輸注：輸注時間>3小時
• 後續輸注：輸注時間1-2小時
• 持續治療直到疾病惡化或產生不耐受毒性反應

肝功能劑量調整：輕度肝功能異常無須調整劑量；中/重度肝功能異常尚無相關研究

預防性投藥：

• 預防infusion reaction：Anripyretics, H1 and H2 blockers, Corticosteroids
• 預防Vomiting & Nausea：Dexamethasone+5HT-3 receptor antagonist or NK1 receptor antagonist

副作用：嗜中性球低下發燒、嘔吐、噁心、呼吸困難、腹瀉、貧血、肋膜積水、嗜中性白血球低下、肺炎、脫水

警語：

• 禁止與含Irinotecan或其活性代謝物SN-38之藥物併用
• 可能造成致命性嗜中性白血球低下(劑量調整見下表)
• 可能造成致命性過敏反應
  
• UGT1A1低下病患容易增加嗜中性白血球低下風險
  
• 具致畸胎風險，建議服用Trodelvy六個月內避孕

藥物交互作用：

• 併用UGT1A1 Enzyme Inducers：SN-38暴露量下降，降低療效
• 併用UGT1A1 Enzyme Inhibitors：導致SN-38暴露量上升，增加不良反應發生機率

藥物動力學：

• 分布體積 = 0.045 L/Kg
• 清除率 = 0.002 L/h/Kg
• 代謝：SN-38經由UGT1A1代謝

劑型：一瓶內含180mg米白至淡黃色凍精乾燥粉末

▲ 劑量調整

參考資料

1. 藥品仿單：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761115s000lbl.pdf
2. Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer -  N Engl J Med 2019

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