[藥學筆記] FDA核准Dapagliflozin用於治療收縮功能不全心衰竭病患－少年維特藥師生活

FDA核准Dapagliflozin用於治療收縮功能不全心衰竭病患

2020年5月5日降血糖藥Forxiga (Dapagliflozin)通過美國FDA審核，核准用於收縮功能不全心衰竭病患( heart failure with reduced ejection fraction)，成為SGLT2類第一個跨足到心血管領域的藥物。

在Forxiga第三期臨床實驗中收納了4744位受試者(根據紐約心臟學會認定為II、III、IV期心衰竭且左心室射出分率低於40%病患)隨機分派給予 Dapagliflozin 10 mg QD 或者是安慰劑，在18.2個月的研究後發現使用安慰劑的病患有21.2%心衰竭惡化或因心血管疾病而死亡，相對的使用Dapagliflozina組只有16.3%，減少了26%主要事件發生 (HR = 0.74; 95% CI = 0.65 to 0.85; P<0.001)，且不論病患是否為糖尿病患者實驗結果都有顯著差異，相當一視同仁！

圖片1.png

▲主要事件實驗結果

圖片2.png

▲不論病患是否為糖尿病患者實驗結果都有顯著差異

不過特定族群在使用Dapagliflozin治療時需要謹慎評估，由於Dapagliflozin可能造成脫水以及泌尿道感染，在老年人、腎臟功能問題者需要多加留意，代謝性酸中毒與酮酸中毒者使用前也需要先做評估。

針對SGLT2改善心衰竭的機轉假說有以下幾種但尚未有定論：

藉由利尿效果減少鈉與水分於體內的滯留，降低血漿容積與血壓，進而降低心臟的負擔
降血糖作用造成體內葡萄糖減少或導致持續但輕微的高血酮狀態，使得酮體優先於較耗氧的脂肪酸被攝入心肌細胞作為能量來源，減少心臟消耗氧氣並增進了氧氣利用之工作效率
讓血比容 (hematocrit) 增加，進而使得攜氧量增加，令周邊組織獲得較多氧氣

目前台灣健保針對Forxiga的適應症除了第二型糖尿病之外，也新增了「預防心血管事件：用於具第二型糖尿病且已有心血管疾病(CVD)或多重心血管風險因子的成人病人時，Forxiga 可降低心衰竭住院的風險」，治療心衰竭建議劑量為10 mg QD。目前心衰竭用藥包括了ACEI、ARB、 β-blocker、醛固酮拮抗劑與近期很夯的Entresto(Sacubitril/Valsartan)，現在又加入了新選擇Dapagliflozin對心衰竭病患可說是一大福音！比較Forxiga與Entrasto會發現兩者改善心衰竭成效相近，不過每日藥費Entresto來到$152元，Forxiga卻只需要$29元，如何用藥在最經濟的期況下讓病患達到最佳治療效果值得更深入比較與討論！

參考資料